Synapses being generated by cannabinoids? // Sinapses sendo gerada pelos canabinóides?

Some things about the benefits of psychoactive (and non-psychoactive) properties of cannabis are no longer new, such as the classic use of cannabinoids (mainly CBD - Cannabidiol and CBG - Cannabigerol) for significant improvement or even complete remission of seizures mainly in children, or the use for the stabilization of Parkinson's disease in different states of severity, or even in the also famous use of cannabis to help in the treatment of cancer, not only to improve the life of the person being treated, but also because solid studies prove that the adjuvant use of cannabis to conventional treatments greatly enhances the chances of remission or in more severe cases at least the stagnation of tumors. But one thing is new to me, and as a good self-taught researcher, I am here to find out more about it: the potential benefit of cannabis in the process of neuro-genesis. In other words, some studies seem to indicate that the use of cannabis may assist in the process of the "creation/birth" of new neurons. This topic, as many know, is controversial. Not because of cannabis, but because naurogenesis is still a rather gray area in science and very few substances are known to have this ability, which could very well change the direction of science.

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Understanding Neurodegeneration

Let's start with the basic principle on the subject, which is to understand why "neurodegeneration" initially happens. The death of neurons is a natural process in human life, just like everything else in our body, as the years go by (since the process of wear and tear on the human body begins) neurons tend to die, and as far as modern science understands, this process is irreparable. The older you get, the fewer neurons you have. Naturally, there are other factors that cause an acceleration in the degeneration of neurons and even in their death in a more direct way, and this extends to a frightening number of causers, from continuous stress to the ingestion of toxic industrialized foods, including some illicit drugs and even medicines. Unlike what was preached for many years, today we know that cannabis does NOT cause the death of neurons, even though there is no definitive proof about its potential to create new neurons, it is widely known that it has a neuro-protective effect on general brain levels. And among the legal substances widely used, the one with the greatest potential for neuronal death is alcohol, a substance constantly abused in our entire planet, not by chance, the drug that causes more dependence and mental and physical problems in the long run. Naturally, the search for this bias of studies regarding cannabis as a neuroprotector is not necessarily to be a shield against toxic habits that potentiate the death of neurons, but even so, even for this it can be beneficial.

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Why cannabis?

It is difficult to say yet what exactly within the more than one hundred and fifty cannabinoids causes the neuroprotective and possibly neuro-regenerative effects, mainly because this is an ongoing research and what we see is that year after year we observe a constant and significant increase in research involving cannabinoids, either alone or in what is known as the "entourage effect", where they act synergistically in a certain system. CBD (Cannabidiol) has gone through an explosive process of popularization given its already confirmed and official benefits for innumerable problems (insomnia, anxiety, epilepsy and convulsion, Parkinson's, cancer, and so on), while THC ended up getting a villainous nickname for many years, given that it is the psychoactive cannabinoid, the one that "gets you high" and apparently that was "bad". Now it is known that these two main cannabinoids working together have a much higher potential for cure or remission for many health problems, much more so than CBD alone. Of course, like any substance IN THE WORLD, it has side effects, but very mild ones compared to numerous drugs that purport to treat the same problems. In a brief summary we must say that THC in particular is not safe for sufferers of schizophrenic disorder and acute psychotic disorders, and as far as is known, it is not safe to use THC during pregnancy, to ensure the integrity of the natural and conventional formation of the baby's brain system. It is good to remember that we are thinking about this whole subject in a very rough way, and without regulations and rules. What we have in much of the world is still an illicit (illegal) and obscure use of substances derived from cannabis. Little by little this is changing and we have incredible evolutions in terms of products from the plant, but even so, there is still no space for complex and advanced research with elaborate strains with higher levels of specific but uncommon cannabinoids. Possibly high CBD and CBN plants, perhaps CBG and so on, with low THC could be very beneficial for echizophrenics, unlike the current popular plant which is divided into two niches: That of the "slapping" market or in the health market. On one side we have growers producing more and more species with very high levels of THC bordering on intolerable for the human brain, and on the other side we have isolations more and more specific aiming at physical or psychological health in high CBD varieties.

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Still, much progress has been made, at least in research laboratories. Today it is already known, for example, that we do not have only two cannabinoid receptors (CB¹ and CB²), but that there are also TRPV1, GPR55 (which is already being called CB³) and PPARγ receptors. This is all very new, we barely understand the functions of these receptors, although some are already being analyzed as probable targets for cancer research today, it is also known that CB receptors have more complex functions than were understood until now (as in the regulation of GABA, Glutamate, Dopamine and Serotonin, for example), in addition to its direct relationship with the G protein. In the case of the process of preservation of neurons for example, cannabis is related mainly by its maintenance in the myelin sheath and among the possibilities regarding the involvement of cannabis with the generation of neurons in specific, we have for example the brain reaction of desensitization to TRPV1, which seems to be directly related to the increase of creation of new neurons. As it turns out, recent studies claim that in the face of updated evidence the simultaneous activation of CB1 and CB2 channels (and possibly the others as well), brings benefits in terms of neurogenesis that would not be seen in the isolated use of CBD for example. And this has been done both with the production and development of synthetic cannabinoids alone and with phytocannabinoids as well. So, it is now understood the importance of THC in the role of developing new neurons (and even improving cognition when used in therapeutic doses). In the case of CBD, a curious situation occurs. In therapeutic doses and not exacerbated, Cannabidiol has the potential to promote a neurogenesis effect, but in medicinal doses for situations of chronic anxiety, for example, the continuous use of the substance causes desensitization of the CB1 receptor and thus decompensates neurogenesis. Some researchers have observed that phytocannabinoids are not complete keys to access CB1 (and probably CB2) so that synthetic, isolated and manipulated versions have shown interesting results, such as the complete activation of the potential to generate new neurons without causing a desensitization, and it is important to emphasize, this does not happen by a process of "death of neurons caused by the substance" and followed by a growth of new ones. The original neurons remain intact, and only the creation of new ones is observed.

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Conclusion
The potential role of cannabis in more advanced levels of therapy for the brain is increasingly understood, whether through connections to lesser-known receptors, through the process of brain de-inflammation, through the improvement of anxiety and low mood state responses, or even through the process of neurogenesis, which still has much to present. The most advanced studies are still focused on what was supposed to be the cannabinoids already understood by science, and it is now observed that the results of their chemical actions are much more complex and elaborate than imagined, the question of dosages and the best forms of use (as well as the decision to use isolated components existing in phytocannabinoids, or specific synthetic versions) for example, has become a vast field of research, because different doses bring different responses with specific advantages and disadvantages. What becomes clearer and clearer is the importance of this ongoing research. Thank you for reading, I hope I have been clear. I have tried to make the text as digestible as possible!

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Articles used in this research: 1, 2, 3 and 4.

Thômas Helon Blum

Português

Algumas coisas a respeito dos benefícios das propriedades psicoativas (e não psicoativas) da cannabis já não são mais novidade, tal como o já clássico uso dos canabinoides (principalmente o CBD - Cannabidiol e o CBG - Cannabigerol) para melhora expressiva ou mesmo remissão completa de convulsões principalmente em crianças, ou no uso para a estabilização do Parkinson em diferentes estados de gravidade, ou mesmo no também famoso uso da cannabis para o auxílio no tratamento de câncer, não só para melhorar a vida da pessoa em tratamento, mas também por que estudos sólidos comprovam que o uso adjuvante da cannabis aos tratamentos convencionais potencializa muito as chances de remissão ou em casos mais graves ao menos de estagnação dos tumores. Mas uma coisa é novidade para mim, e como bom pesquisador auto-didata, cá estou para descobrir mais à respeito: O potencial beneficio da cannabis no processo da neuro gênese. Em outras palavras, alguns estudos parecem indicar que o uso da cannabis pode auxiliar no processo da "criação/nascimento" de novos neurônios. Esse tema, como muitos sabe é controverso. Não por causa da cannabis, mas sim por que a naurogenese é ainda um espaço um tanto quanto cinzento na ciência e pouquíssimas substâncias são conhecidas por essa capacidade, que poderia muito bem mudar o rumo da ciência.

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Entendendo a Neurodegeneração

Vamos começar pelo princípio básico sobre o tema, que é compreender por que acontece inicialmente a "neurodegeneração". A morte de neurônios é um processo natural na vida humana, tal como tudo em nosso corpo, com o passar dos anos (desde que começa o processo de desgaste e utilização do corpo humano) os neurônios tendem a morrer, e até onde se compreende a ciência moderna, esse processo é irreparável. Quanto mais idoso, menos neurônio se tem. Naturalmente que existem outros fatores que causam uma aceleração na degeneração dos neurônios e inclusive em sua morte de forma mais direta, e isso se estende a uma parcela assustadora de causadores, desde o estresse contínuo até a ingestão de alimentos tóxicos industrializados, passando também por algumas drogas ilícitas e até mesmo medicamentos. Diferente do que se pregou por muitos anos, hoje sabemos que a Cannabis NÃO causa a morte dos neurônios, ainda que não ajam provas definitivas sobre seu potencial de criação de novos neurônios é sabido amplamente que ela tem um cunho neuro-protetor em níveis cerebrais gerais. E dentre as substâncias legais utilizadas amplamente, a que mais tem potencial de morte neuronal é o álcool, substância abusada constantemente em nosso planeta inteiro, não por acaso, a droga que mais causa dependência e problemas mentais e físicos a longo prazo. Naturalmente que a busca desse viés de estudos à respeito da cannabis como neuroprotetora não é necessariamente de ser um escudo contra hábitos tóxicos que potencializam a morte dos neurônios, mas ainda assim, até mesmo para isso ela pode ser benéfica.

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Por que a Cannabis?

É difícil dizer ainda o que exatamente dentro mais de cento e cinquenta cannabinoides causa os efeitos neuro protetores e possivelmente neuro-regenerativos, principalmente por que essa é uma pesquisa em andamento e o que se vê é que ano após ano observa-se um aumento constante e significativo nas pesquisas envolvendo os cannabinoides, sejam isoladamente ou no que é conhecido como "efeito comitiva", onde atuam sinergicamente em determinado sistema. O CBD (Cannabidiol) passou por um processo explosivo de popularização dado seus benefícios já confirmados e oficiais para inúmeros problemas (insônia, ansiedade, epilepsia e convulsão, Parkinson, câncer e assim por diante), já o THC acabou recebendo uma alcunha de vilão por muitos anos, dado que é o cannabinoide psicoativo, aquele que "te deixa chapado" e aparentemente isso era "ruim". Atualmente sabe-se que estes dois principais cannabinoides trabalhando junto tem um potencial muito superior de cura ou remissão para muitos problemas de saúde, muito mais do que apenas o CBD isolado. Naturalmente, tal como qualquer substância DO MUNDO, tem efeitos colaterais, porém muito brandos comparados a inúmeros medicamentos que propõe-se a tratar dos mesmos problemas. Num breve resumo devemos dizer que o THC em especial não é seguro para portadores de transtorno esquizofrênico e de transtornos psicóticos agudos, e até onde se sabe, não é seguro utilizar THC durante a gestação, para garantir a integridade da formação natural e convencional do sistema cerebral do bebê. É bom lembrar que estamos pensando em todo esse tema de forma ainda muito rude e sem regulações e regulamentações. O que se tem em boa parte do mundo ainda é um uso ilícito (ilegal) e obscuro de substâncias advindas da cannabis. Pouco a pouco isso está mudando e temos incríveis evoluções em termos de produtos à partir da planta, mas ainda assim, não existe ainda espaço para pesquisas complexas e avançadas com cepas elaboradas com maiores níveis de cannabinóides específicos porem incomuns. Possivelmente plantas de alto CBD e CBN, talvez CBG e assim por diante, com baixo THC pudessem ser muito benéficas para equizofrênicos, diferente do que é a planta popular atual que está dividida em dois nichos: O do mercado da "chapação" ou no mercado da saúde. De um lado temos growers produzindo cada vez mais espécies com altíssimos níveis de THC beirando o intolerável para o cérebro humano, e de outro temos isolamentos cada vez mais específicos visando a saúde seja física ou psicológica em variedades de alto CBD, ainda não há espaço para mergulhar mais fundo nesse universo enquanto as leis lutam contra a própria ciência.

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Ainda assim, muito avanço tem acontecido ao menos nos laboratórios de pesquisa. Hoje em dia já se sabe por exemplo que não temos apenas dois receptores de cannabinoide (O CB¹ e CB²), mas que existem ainda os receptores TRPV1, GPR55(que já está sendo chamado de CB³) e o PPARγ. Isso tudo é muito novo, mal compreendemos as funções desses receptores, ainda que alguns já estejam sendo analisados como prováveis alvos de pesquisa sobre o câncer atualmente, já se sabe também que receptores CB tem funções mais complexas do que se compreendia até agora (como na regulação de GABA, Glutamato, Dopamina e Serotonina, por exemplo), além de sua relação direta com a proteína G. No caso do processo de preservação dos neurônios por exemplo, a cannabis está relacionada principalmente pela sua manutenção na bainha de mielina e dentre as possibilidades à respeito do envolvimento da cannabis com a geração dos neurônios em específico, temos por exemplo a reação do cérebro de dessensibilização aos TRPV1, o que parece estar relacionado diretamente ao aumento de criação de novos neurônios. Ao que tudo indica, recentes estudos afirmam que diante de evidências atualizadas a ativação simultânea dos canais CB1 e CB2 (e possivelmente os outros também), trazem benefícios em termos de neurogênese que não se veria no uso isolado de CBD por exemplo. E isso tem sido feito tanto com a produção e desenvolvimento de cannabinoides sintéticos isolados como com os fitocannabinoides também. Logo, compreende-se agora a importância do THC no papel de desenvolver novos neurônios (e inclusive melhorar a cognição quando utilizado em doses terapêuticas). No caso do CBD uma situação curiosa ocorre. Em doses terapêuticas e não exacerbadas o Cannabidiol tem potencial de promover um efeito de neurogênese, porém em doses medicinais para situações de ansiedade crônica por exemplo, o uso contínuo da substância causa a dessensibilização do receptor CB1 e dessa forma descompensa a neurogênese. Alguns pesquisadores tem observado que os fitocannabinoides não são chaves de acesso completa ao CB1 (e provavelmente ao CB2) de forma que versões sintéticas, isoladas e manipuladas tem mostrado resultados interessantes, como a ativação completa do potencial de gerar novos neurônios sem causar uma dessensibilização, e importante ressaltar, isso não se dá por um processo de "morte de neurônios causada pela substância" e seguida de um crescimento de novos. Os neurônios originais continuam intactos, e apenas observa-se a criação de novos.

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Conclusão
Cada vez mais compreende-se o potencial papel da cannabis em níveis mais avançados de terapia para o cérebro, seja através das conexões com os receptores menos conhecidos, seja através do processo de desinflamação cerebral, seja através da melhora da ansiedade e das respostas ao estado de baixos níveis de humores, ou mesmo através do processo da neurogênese, que ainda tem muito a apresentar. Os estudos mais avançados ainda estão focados no que se supunha ser os cannabinoides já compreendidos pela ciência, e observa-se agora que os resultados de suas ações quimicas são muito mais complexos e elaborados do que se imaginava, a questão das dosagens e das melhores formas de uso (assim como a decisão por utilizar componentes isolados existentes nos fitocannabinoides, ou versões sintéticas específicas) por exemplo tem se tornado um campo vasto de pesquisa, por que diferentes doses trazem diferentes respostas com vantagens e desvantagens específicas. O que fica cada vez mais claro, é a importância dessa pesquisa contínua. Obrigado pela leitura, espero ter sido claro. Tentei deixar o texto mais digerível possível!

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Artigos utilizados nessa pesquisa: 1, 2, 3 e 4.

Thômas Helon Blum